Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление

^ Глава 9. Исцеление психологических расстройств. 9.1. История терапии психологических расстройств.
До середины XIX века терапия психологических расстройств складывалась из механошоковых воздействий, в неких культурах применялась долгая изоляция, воздействие болью и ужасом, способы, напоминающие физиотерапевтические воздействия, к примеру Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление, мокрое окутывание и исцеление вином (энотерапия). Еще в Старом Риме депрессии вылечивали лишением сна и утехами, со времен Гиппократа применялась диетотерапия эпилепсии. В 1845 году Moreau предлагает рассматривать гашишную интоксикацию Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление как модель помешательства, а в 1869 году синтезируется хлорал-гидрат и применяется для исцеления поначалу маний и депрессий, а потом эпилепсии. S. Freud предложил кокаин для исцеления депрессий, но отказался от него в Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление связи с открытием наркотической зависимости. Все же прямо до конца 60-х годов XX века для исцеления депрессий применялись настойки опия. E. Kraepelin, а в Рф И.М. Сеченов исследовали воздействие на на психическом уровне Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление здоровых лиц алкоголя, морфина и паральдегида. В 1903 году были синтезированы барбитураты и начали применяться для исцеления всех психологических расстройств, но в 1922 году Jacob Klaesi предложил для терапии барбитуровые комы. Данный способ Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление в предстоящем вырос в терапию долгим сном. Julius Vagner von-Jauregg в 1917 году получил Нобелевскую премию за исцеление сифилитических психозов прививками малярии. Manfred Sakel в 1927 году при терапии наркомании применил инсулинотерапию, которая Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление оказалась действенной также для исцеления шизофрении. В связи с синтезом резерпина (серпазила) из раувольфии Nathan Kline (1953) нашел его положительные эффекты при лечении шизофрении. До 2-ой мировой войны в Будапеште Laszlo von Meduna применил Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление для исцеления психозов коразол и кордиамин в дозах, вызывающих судороги. Медикаментозные судороги для терапии кататонии применялись практически до 70-х годов XX века в форме ингаляций индоклона. Ugo Cerletti и Lucio Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление Bird под воздействием этих работ в 1938 году предложили электросудорожную терапию психологических расстройств. Психофармакологическая эпоха началась с синтеза в 1950 году хлорпромазина (алифатический фенотиазиновый антипсихотик) Charpentier и галоперидола (бутирофеноновый антипсихотик) Janssen. 1-ые 20 префронтальных лоботомий для психохирургии шизофрении Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление провел португальский психиатр Egas Moniz в 1936 году, но скоро он пал жертвой от руки прооперированного им пациента. Для этой операции Freeman и Watts разработали способ трансорбитальной лейкотомии, в каком Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление проводник вводился способом «ледовой пешни». Tracy Putham 1-ый антиконвульсант — дилантин — применил в 1940 году, а в 1949 году австралийский психиатр John Cade предложил для исцеления маниакального возбуждения литий. Albert Hoffmann, синтезировавший в 1943 году ЛСД, подразумевал Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление, что продукт может быть применен в психиатрии для стимуляции состояний шизофренического недостатка, хотя потом выяснилось, что к этому галлюциногенному продукту формируется зависимость. Последние десятилетия терапии психологических расстройств ознаменованы волной синтеза новых препаратов — нейролептиков Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление, антидепрессантов и антиконвульсантов.
9.2. Психофармакология.
Введение

При психологических заболеваниях найден значимый полиморфизм и непостоянность главных молекулярных процессов. Накоплены бессчетные свидетельства о биохимических конфигурациях. Есть их разные интерпретации.

^ Психотропные средства (другими словами средства, действующие на Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление психологические функции) действуют, изменяя системы нейромедиаторов, передающих нервные импульсы с окончания 1-го нейрона на другой через синаптическую щель. К схожим медиаторам относятся норадреналин, дофамин (D), серотонин (5-НТ), ацетилхолин, гамма-аминомасляная кислота (ГАМК Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление), гистамин, опиоидные пептиды (эндорфины, динорфины, энкефалины), простагландины.

Теоремой будет то, что клиническое действие психотропов — это итог воздействия на биохимические и электронные процессы в центральной нервной системе (ЦНС). Но психотропные вещества не Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление только лишь изменяют системы нейромедиаторов, да и действуют на определенные биохимические процессы, связанные с энзимами, сенсорами, ионными канальцами, системами нейротрансмиттеров и мессенджеров. Они участвуют в механизмах высвобождения, активного оборотного захвата, связываются с Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление разными подтипами пре- и постсинаптических рецепторов либо их составными частями.

Локализация нейронов, функционирующих с ролью изученных нейромедиаторов, позволяет представить наличие образований, в каких находятся точки приложения препаратов, используемых при психологических заболеваниях:

— кора Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление мозга,

— ретикулярная формация (внимание, возбуждение, тревога),

— лимбическая система (аффективное либо эмоциональное содержание),

— гипоталамус (регуляция вегетативной нервной системы, гипофизарно-эндокринный контроль).

В ЦНС связи отдельных структур очень сложны — к примеру, голубоватое пятно функционально Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление связано с ретикулярной формацией, гипоталамусом и корой, где медиаторами служат одни и те же вещества. Но нейромедиаторы того же типа есть и в других отделах ЦНС, потому неселективно действующие психотропные средства Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление вызывают выраженные побочные эффекты.

^ Главные принципы психофармакотерапии и медицинской фармакологии

«Яды в малых количествах — самые действенные лекарства, а полезные препараты в лишних дозах ядовиты» — William Withering, 1789.

^ Лекарственное средство — ведет взаимодействие со всем организмом Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление, находящимся в определенной среде, потребляющим определенную еду, имеющим свои био ритмы и т. д. Оно вызывает: а) компенсаторный ответ в сложных взаимосвязанных физиологических системах, которые оно нарушает, и для их восстановления нужен определенный период Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление после прекращения исцеления; б) нарушения метаболических процессов; в) местные реакции в более чувствительных тканях и органах.

^ Принципы психофармакотерапии:

Рвение к монотерапии.

Простота предназначения.

Соблюдение нездоровым терапевтического режима.

Сведение к минимуму побочных Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление эффектов.

Исключение взаимодействия фармацевтических средств вместе.

^ Главные положения психофармакотерапии:

Психофармакология сама по для себя недостаточна для полного излечения.

Продолжительность исцеления находится в зависимости от стадии заболевания.

Клинико-диагностическая оценка (этиопатогенетическая, симптоматическая и Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление синдромологическая). Такие симптомы, как подавленное настроение, слуховые галлюцинации, являются наружным выражением функции либо расстройства функции определенных областей мозга. Разные по этиологии заболевания могут вызывать дисфункцию в одной и той же области Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление мозга.

Направленность терапии на главные для данного психопатологического состояния симптомы с оценкой их конфигурации в течении заболевания.

Отслеживание побочного деяния фармацевтических средств.

^ Фармакокинетика и фармакодинамика

Фармакокинетика обрисовывает воздействие организма на лекарственное вещество.

Фазы Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление: всасывание, рассредотачивание, метаболизм, выведение.

Продолжительность деяния препаратов находится в зависимости от его фармакокинетических параметров.

Период полувыведения — время, нужное для очищения плазмы крови от фармацевтического вещества на 50%.

Различия в периодах полувыведения фармацевтических веществ определяют частоту приема Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление препаратов, нужную для поддержания предпочтительного терапевтического эффекта. Первоначальное падение концентрации продукта и его деяния связано не с выделением вещества из организма, а отражает скорость скопления вещества тканями и органами Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление.

Фармакокинетика фармацевтического вещества находится в зависимости от пола, возраста и нрава заболевания.

Фармакодинамика обрисовывает воздействие фармацевтического вещества на организм (как желательное, так и ненужное), находится в зависимости от концентрации фармацевтического вещества в местах воплощения Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление его функции — ферментах, сенсорах, медиаторах. Психотропные препараты довольно липофильны, имеют большой объем рассредотачивания, их концентрация в тканях может превосходить концентрацию в плазме крови в 10—1000 раз. Большая часть психотропных препаратов активно связывается Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление с белками, огромную роль играет свободная фракция. К уменьшению белка в плазме крови ведут: недоедание, истощение при нефротическом синдроме, приклонный возраст, сочетанное предназначение фармацевтических средств, конкурентно связывающихся с белками.

Метаболизм

Большая часть препаратов подвергается Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление значимой биотрансформации при помощи процессов окисления, ведущих к образованию полярных метаболитов, выводящихся потом с мочой.

^ Этапы метаболизма: Гидроксилирование. Диметилирование. Окисление. Образование сульфоксидов.

Систематизация психофармакологических средств

Понятие «psychopharmakon» в первый раз использовалось богословом Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление Lorichius (1548). Но исключительно в 1920 году Macht отдал определение («психофармакологии» как науки, изучающей действие веществ на центральную нервную систему. Есть хим, нейрофизиологические, фармакологические систематизации психотропных веществ. В психиатрии более применимы — клиническая систематизация, предложенная Delay (1976), и Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление систематизация ВОЗ (1969), согласно которой все психотропные средства разделяются на семь классов:

1. Нейролептики.

2. Транквилизаторы (анксиолитики).

3. Антидепрессанты.

4. Нормотимики.

5. Ноотропы (ноэтики).

6. Психостимуляторы.

7. Психодизлептики (галлюциногены).

Психодизлептические средства не употребляются в медицинской практике.

Большая часть Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление психотропных препаратов владеют перекрестным действием, так нейролептики в маленьких дозах употребляются как транквилизаторы, антидепрессанты владеют анксиолитическим и стимулирующим эффектом, ноотропы — стимулирующими либо транквилизирующими качествами.

Современный уровень развития нейропсихофармакологии позволяет синтезировать препараты с данными качествами Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление.

Нейролептики

Нейролептик — заглавие связано с развитием нейролепсии вследствие приема препаратов данной группы. В целом понятие «нейролептическое средство» относится к продуктам, которые имеют выраженную антипсихотическую активность и способны вызывать экстрапирамидные побочные эффекты Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление.

Препараты нового ряда не вызывают нейролепсию и именуются антипсихотиками — клозапин, рисперидон, оланзепин и др. Таким макаром, определения нейролептик и антипсихотик в текущее время не являются синонимами. Выделяют два вида антипсихотиков — обычные (вызывающие Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление побочные эффекты) и атипичные, не владеющие нейролептическими побочными эффектами.

Как и в других областях медицинской науки, познания о нейролептических (антипсихотических) продуктах являются результатом как счастливых находок, так и тщательных исследований.

Эффективность первого нейролептика — хлорпромазина Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление (аминазин), который синтезировался как антигистаминовый продукт, была найдена случаем в 1952 году, при проведении подготовительных испытаний. Невзирая на то, что применение аминазина не приводило к излечению при шизофрении (и другом Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление психотическом расстройстве), оно привело к выдающимся результатам, будучи более действенным, чем большая часть препаратов тех пор.

Психофармакологические средства первого поколения выражались в эффекте «фармакологической смерительной рубашки», другими словами сильном психолептическом действии, сочетающемся Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление со слабеньким общим антипсихотическим действием. Воздействие аминазина на галлюцинаторно-бредовую симптоматику выявлялось только при продолжительном применении и проявлялось в аффективной блокаде и угнетении когнитивных процессов с следующей дезактуализацией болезненных переживаний. Более частыми отягощениями внедрения аминазина Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление в 50-х годах были томные нейролептические депрессии с апатией, абулией на фоне психофармакологической энцефалопатии со понижением многофункциональной активности лобных толикой мозга. В 1958 году вместе с другими нейролептиками фенотиазиновой структуры (трифлуоперазин, тиопроперазин и Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление другие) появился галоперидол — родоначальник группы бутирофенонов. В малых дозах он оказывал ясное стимулирующее действие, за счет блокады пресинаптических D4 рецепторов и активации дофаминэргической передачи. В огромных дозах он обнаруживал не характерное фенотиазинам Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление массивное антипсихотическое действие, но нередко сопровождаемое выраженными экстрапирамидными явлениями. Этот продукт оказался более весомым для исцеления приобретенной шизофрении с однотонной однообразностью, слабенькой чувственной расцветкой переживаний и привыканием хворого к галлюцинациям.

Связывание антипсихотического Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление и экстрапирамидного эффектов у 1-го продукта позволили Delay и Daniker дать психофизиологическое определение нейролептикам:

1. Психолептическое действие без снотворного воздействия (психомоторная заторможенность, психологическая индифферентность, нейтральность чувственных реакций, амимия без выраженного конфигурации уровня сознания Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление и умственных функций).

2. Купирование разных состояний психомоторного возбуждения, включая проявления злости и импульсивности.

3. Антипсихотическое действие, другими словами способность равномерно редуцировать острые и приобретенные психотические состояния (включая антигаллюцинаторный, антибредовый, антиаутистичный Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление эффекты).

4. Способность вызывать соответствующие экстрапирамидные и нейровегетативные реакции, в том числе сосудистые нарушения, изменение теплорегуляции, псевдоэнцефалитические симптомы.

5. Преимущественное воздействие на подкорковые структуры мозга (диэнцефальные и ретикулярную формацию).

Длится поиск новых действенных фармацевтических препаратов Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление для исцеления шизофрении и других психотических расстройств.

В 1968 году был введен клозапин — родоначальник новых антипсихотиков, в 1989 году рисперидон — 1-ые, по истине действенные средства. Они стали началом возникновения целого ряда препаратов последнего Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление поколения: Оланзепина (Zyprexa), Сертиндола (Serlect), Квитиаприна (Seroquel), Зипразидона (Zeldox) и др.

^ Общие признаки новых антипсихотиков:

1. Выраженный антипсихотический эффект при слабенькой выраженности психолептического деяния.

2. Отсутствие либо слабенькая выраженность экстрапирамидных побочных явлений.

3. Отсутствие либо слабенькая выраженность пролактинемии Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление и психоэндокринных побочных эфектов.

^ Механизм деяния нейролептиков

Общим знаменателем деяния всех нейролептических антипсихотических препаратов является блокада центральных дофаминовых рецепторов. Существует ровная зависимость выраженности антипсихотического эффекта препаратов от силы их блокирующего воздействия Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление на разные дофаминовые сенсоры. В текущее время выделяют несколько подтипов дофаминовых рецепторов, подразделяемых на два класса: D1- и D2- подобные. D1-подобные включают Д1 и Д5; D2 — Д2, ДЗ, Д4 подтипы Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление.

Возникновение экстрапирамидных реакций, а именно признаков паркинсонизма, является главным побочным эффектом большинства этих фармацевтических средств в связи с неселективной блокадой дофаминовых рецепторов в центральной нервной системе (ЦНС). Экстрапирамидные симптомы обычно связаны с блокадой стриопалидарной Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление системы, ее Д2 рецепторов.

Описаны 5 дофаминергических проводящих путей в ЦНС:

— стриопалидарная система;

— мезолимбическая система;

— мезокортикальная система;

— ретикулярная система;

— нейрогипофизарная система.

Дофаминовые сенсоры есть не только лишь в лимбической системе, да и в Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление темной субстанции, полосатом теле (экстрапирамидная система) и гипоталамусе (релизинг-факторы). В связи с этим неселективный антагонист дофамина — хлорпромазин (аминазин) эффективен при шизофрении, но вызывает побочные деяния — двигательные нарушения в связи с воздействием на Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление экстрапирамидную систему и эндокринные нарушения — пролактинемию (гипоталамо-гипофизарный компонент), и не считая того, он альфа-адреноблокатор и холиноблокатор.

Антипсихотическое действие нейролептиков обычно связано с их дофаминблокирующей активностью в мезолимбической Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление системе. С мезокортикальной системой связывают действие атипичных нейролептиков. Но многие сенсоры и их подтипы делают функцию отрицательной оборотной связи. Они держут под контролем уровень концентрации нейромедиаторов и по механизму оборотной связи, действуют на синтез и Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление секрецию дофамина. С блокадой в большей степени D1 рецепторов связывают развитие толерантности при терапии флупентиксолом, флуфеназином, хлорпротиксеном, тиоридазином, оланзепином на уровне пресинаптических рецепторов. В итоге чего увеличивается уровень дофамина в Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление синаптической щели, потому что блокированы пресинаптические сенсоры, но блокируются и постсинаптические сенсоры, в итоге чего завышенная концентрация дофамина в щели не ингибирует по типу оборотной связи предстоящий синтез и выброс дофамина. В Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление итоге увеличивается стабильно концентрация дофамина и развивается толерантность к нейролептикам, которые владеют высочайшим сродством для связывания D1 рецепторов. Долгая, чрезмерная блокада (более 75%) нигростриальных рецепторов лежит в базе формирования парадокса их гиперчувствительности Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление, ответственного за развитие поздних дискинезий и психозов «сверхчувствительности».

^ Поздняя (тардивная) дискинезия представляет собой насильные движения, связываемые с долговременной (более 2 лет) терапией нейролептиками.

К ее проявлениям относят:

1. Комплекс насильных движений челюстно-лицевой мускулатурой Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление, по типу хоботкового рефлекса движения губками, чмокания и сосания.

2. Хореоатетоидные движения языка.

3. Жевательные движения челюстей.

4. Хореоподобные и атетоидные движения конечностей и головы.

Увеличение дофаминергической активности ведет к стимулированию параноидной симптоматики, галлюцинаций и других Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление психотических проявлений.

Другие системы (нейротрансмиттерные, нейропептидные, нейрогормональные) могут делать основную либо опосредованную роль в механизме формирования психоза.

Имеют принципиальное значение серотонин, норадреналин, ГАМК, глутамат, нейропептиды.

Обычные нейролептические средства эффективны сначала по Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление отношению к продуктивной симптоматике. Новые препараты могут подавлять мезокортикальные дофаминовые нейроны, которые в свою очередь увеличивают функции лобной коры мозга, что, может быть, разъясняет способность рисперидона и клозапина оказывать влияние на нехорошую Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление симптоматику. Это также соответствует догадке о том, что дорсо-латеральные префронтальные отделы коры мозга в главном несут ответственность за формирование негативных признаков, тогда как передне-цингулярная и лимбическая система — более традиционных «позитивных Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление» симптомов.

Хим структура продукта в известной степени определяет его биохимические (нейромедиаторные), фармакокинетические и клинические характеристики.

^ Систематизация нейролептиков

1. Фенотиазины:

а) алифатические (алимезин, левомепромазин, промазин, хлорпромазин, аминазин, хлорпротиксен, прометазин, циамемазин и др.) — седативный эффект и Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление мягенькие экстрапирамидные расстройства;

б) пиперединовые (пипотиазин, тиоридазин, карпипрамин);

в) пиперазиновые (зуклопентиксол/клопиксол, клозапин, клотиапин, локсапин, метофеназин, оланзапин, перфеназин, кветиаприн, тиопроперазин, трифлуоперазин, флюпентиксол, флуфеназин).

^ 2. Бутирофеноны и пиперазиновые производные (бенперидол, галоперидол, дроперидол, пенфлуридол, пимозид, трифлуоперидол, флушпирилен, флуанизон Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление).

3. Бензамиды (амисульпирид, метоклопрамид, сульпирид, тиаприд, сультоприд).

4. Производные пиримидина и имидазолидинона (рисперидон, сертиндол, зипразидон).

^ 5. Производные индола (карбидин, молиндон).

6. Производные алкалоидов раувольфии (оксипертин, резерпин).

Фенотиазины

Алифатические — Аминазин (Chlorazin, Chlorpromazine, Fenactil, Propaphenin, Thorazine Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление). Одна из основных особенностей деяния продукта — сильный седативный эффект на фоне антипсихотического деяния и воздействия на чувственную сферу. Выражено неселективное действие на дофаминовые сенсоры в области гипоталамуса и ретикулярной формации мозга. Оказывает влияние Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление на центральные механизмы теплорегуляции (гипоталамус).

Выражен альфа-адреноблокирующий эффект — гипотензия, атропиноподобный — холинолитическии, антигистаминный, ганглиоблокирующий.

Фармакокинетика: период полувыведения — 25 ч. Эффект на поведенческие реакции пациентов сохраняется до 4 недель после отмены, в течение нескольких месяцев экскретируются Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление печенкой его метаболиты, которые могут оказывать какое-то воздействие. Потенцирует действие снотворных, наркотических, анальгезирующих препаратов.

В психиатрической практике применяется для купирования психомоторного возбуждения, продуктивной симптоматики у нездоровых шизофренией, при приобретенных параноидных и Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление галлюцинаторно-параноидных состояниях, маниакальном возбуждении у нездоровых биполярными расстройствами, пресинильных психозах и других психологических заболеваниях, сопровождающихся возбуждением, ужасом, напряжением.

При применении продукта могут развиваться экстрапирамидные расстройства, акатизия. При продолжительном приеме вероятны: увеличение массы Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление тела, нарушения сна, общая слабость, депрессивные расстройства.

Доза продукта находится в зависимости от метода введения (вовнутрь, внутримышечно, внутривенно), показаний, возраста и состояния хворого. Исходная доза составляет 0,025—0,075 г/сут. Средняя доза Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление 0,3— 0,9 г/сут. Высшая доза вовнутрь 1,5 г/сут.; внутримышечно 1 г/сут.; в вену разовая 0,1 г, 0,25 г/сут.

^ Пиперединовые — Тиоридазин (сонапакс, меллерил, ридазин, Malloryl, Sonapax, Melleril, Thioridasine hydrochloride). По антипсихотическому эффекту уступает аминазину Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление. Но антипсихотическое действие смешивается с успокаивающим эффектом, без выраженной заторможенности, вялости и чувственной отстраненности. Оказывает равномерно стимулирующее действие. Отмечается умеренный тимолептический (антидепрессивный) эффект. Более эффективен при психологических и поведенческих расстройствах, сопровождающихся напряжением Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление, возбуждением, ужасом.

Показания: шизофрения, органические психозы, биполярные расстройства. Применим в детской практике при психопатоподобном поведении, завышенной раздражительности, беспокойстве, ночных ужасах.

Малая доза 0,05—0,1 г/сут. Средняя доза 0,15—0,6 г/сут. У малышей — 0,01—0,04 г/сут.

^ Пиперазиновые — Тифлуоперазин (трифтазин Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление, стелазин, тразин, Aquil, Triftazinum, Stelazine, Trasine, Trifluoperazine). Действенный антипсихотический продукт. Нейролептический эффект смешивается с умеренным стимулирующим (энергезирующим). Седативное действие проявляется при увеличении дозы. Трифтазин оказывает более выраженное воздействие на Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление продуктивную психотическую симптоматику (абсурд, галлюцинации), чем аминазин. Показан для исцеления шизофрении, в особенности параноидной, других психологических болезней, протекающих с бредовой симптоматикой и галлюцинациями, инволюционных психозов, расстройств невротического уровня.

Побочные деяния: экстрапирамидные расстройства, дискинезии Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление, акатизия, тремор, вегетативные нарушения.

Доза находится в зависимости от метода введения. Исходные дозы составляют 1—5 мг на прием. Средняя доза 30—80 мг/сут. для приема вовнутрь и 2—8 мг/сут. для парентерального приема.

Флуфеназин Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление (лиоген, модитен, миренил, фторфеназин, Dapotum, Lyogen, Moditen, Mirenil). В нейрохимическом действии преобладает неселективное блокирующее действие центральных дофаминовых рецепторов, при умеренном воздействии на норадренергические сенсоры. Оказывает сильное антипсихотическое действие в купе с малозначительным активизирующим эффектом Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление. Седативное действие выражено равномерно и наблюдается при повышении дозы продукта. Используют при разных формах шизофрении, в особенности злокачественных ядерных: гебефренической, кататонической, параноидной. Эффективен при шизофрении с долгим течением. В малых Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление дозах может применяться при невротических состояниях.

Побочные эффекты: нередко наблюдаются экстрапирамидные расстройства, могут развиться конвульсивные реакции, аллергические явления.

Формы выпуска таблетированные (1,2,5 и 5 мг), для парентерального введения (0,25% р-р) и депонированные масляные формы (Фторфеназин-деканоат Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление, модитен-депо; 25 мг в растворе).

Клозапин (лепонекс, азалептин, Clozapine, Leponex, Azaleptinum, Irox) — 1-ый клинически действенный продукт с атипичными качествами. Относится к производным дибензодиазепина. Обладает выраженной антипсихотической активностью в купе с седативным эффектом. Не Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление вызывает общего подавления психологической деятельности. В большей степени связывается с D1 сенсорами. Избирательно действует на кортикальные и мезолимбические системы дофаминовых нейронов. Неспецифичный антагонист 5-НТ2 рецепторов, не вызывает ЭПС (экстрапирамидных реакций Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление), более обширно повлияет на другие нейротрансмиттерные системы — норадреналина и ацетилхолина.

Эффективен в активной и поддерживающей терапии галлюцинаторно-бредовых, кататоно-гебефренных, кататоногаллюцинаторных состояний, состояний психомоторного возбуждения при шизофрении, в рамках биполярных расстройств, расстройствах личности Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление с состояниями возбуждения, при аффективной напряженности с нарушениями сна различного генеза. Продукт выбора при резистентности к исцелению другими нейролептиками.

Более суровое побочное действие — агранулоцитоз и конвульсивные приступы в больших дозах Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление (500—600 мг), при приеме продукта нужен фармацевтический мониторинг.

Главные показания к использованию:

Предыдущие плохие пробы исцеления как минимум 3 продуктами. Длительность этих попыток более 6 недель. Внедрение дозировок выше либо эквивалентных 1000 мг аминазина.

Исходная доза продукта должна составлять Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление 25—50 мг/сут. с постепенным увеличением. Терапевтическая доза — 300—500 мг/сут. Наибольшая — 900 мг/сут.

Оланзапин (Ziprexa) — производное тиенобензодиазепина, свойства связывания подобны клозапину. Новый антипсихотический продукт селективного деяния, без острых экстрапирамидных расстройств в дозах до Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление 20 мг/сут. Как и клозапин, связывает 5-НТ и Д2 сенсоры.

Отлично оказывает влияние на нехорошую симптоматику и депрессивные состояния, купирует симптоматику психотического уровня. Статистически существенно лучше галоперидола в лечении нездоровых шизоаффективными Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление расстройствами.

Главные побочные эффекты — седация, ортостатическая гипотензия, конвульсивные припадки.

Малая доза 5 мг/сут., средняя доза 10 — 20 мг/сут. Наибольшая 50 мг/сут. Долгий период полувыведения продукта обеспечивает 1—2-кратный прием в сут.

Клопиксол (Zuclopenthixol) относится к Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление производным тиоксантена. Антипсихотик со специфичным тормозящим действием и неспецифическим седативным эффектом через 2 часа после приема. Относительно селективный антагонист дофаминовых D1 и D2 рецепторов.

Показания: шизофрения, приобретенные психозы с галлюцинаторно-параноидной симптоматикой Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление, ажитация, беспокойство, злость, враждебность, интеллектуальная отсталость в купе с психомоторным возбуждением, сенильные деменции с параноидной симптоматикой, нарушениями поведения.

Формы выпуска таблетированные: 2, 10, 25 мг, средняя доза — 20—75 мг/сут., либо 20—60 мг в денек во время Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление острой фазы заболевания и 30—40 для поддерживающего исцеления. Депонированные: Клопиксол-акуфаз — исходная доза 50—200 мг зависимо от тяжести состояния для исцеления острого приступа. Клопиксол-депо (150— 300 мг в/м каждые 2—4 недели) для поддерживающей Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление терапии возбужденных пациентов, и флюанксол-депо (20—40 мг в/м каждые 2— 4 недели) для невозбужденных пациентов.

Квитиаприн (Сероквел, Seroquel). Продукт 4-ого поколения нейролептиков. Хим структура сходна с клозапином. Является производным дибензодиазепина. Обладает антипсихотическим эффектом и не вызывает Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление побочных расстройств в виде нарушений гипофизарного контроля и увеличения уровня пролактина в крови. Не вызывает острых экстрапирамидных симптомов. Равномерно действует на дофаминовые D1, D2 сенсоры и на серотониновые 5-HT Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление1a, 5-HT2a сенсоры, альфа1 и альфа2-адренергические сенсоры. Обладает широким терапевтическим спектром от 75 до 300— 600—750 мг/сут. Эффект наступает с дозы более 75 мг/сут.

^ Бутирофеноны и пиперазиновые производные

Галоперидол (галоприл, сенорм, транкодол, Haloperidole Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление, Haldol, Halidor, Senorm, Trancodol). Один из более активных нейролептиков. Выражение перекрывает центральные дофаминергические сенсоры, наименее выражение центральные альфа-норадренергические сенсоры. Не оказывает центрального и периферического антихолинергического деяния. Нередко вызывает экстрапирамидные расстройства.

Действенный продукт для купирования Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление психомоторного возбуждения различного генеза, продуктивной психотической симптоматики, выражена тропность к галлюцинаторным расстройствам. Эффект находится в зависимости от дозы продукта — от седативного в малых дозах до активирующего и массивного антипсихотического.

В Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление малых дозах применяется при невротических и реактивных состояниях, сенильных психозах, тикозных расстройствах.

Малая доза 0,3—1,5 мг/сут., средняя доза — 15 — 40 — 60 мг/сут. зависимо от особенностей заболевания.

Более значительные отягощения — экстрапирамидные расстройства в виде Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление паркинсонизма, акатизии, дистонии. Сначала исцеления могут наблюдаться приступы психомоторного возбуждения и конвульсивные сокращения разных групп мускул. Могут появляться явления волнения и ужаса, вероятна бессонница. Продукт противопоказан при заболеваниях ЦНС с пирамидной и Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление экстрапирамидной симптоматикой.

Триседил (трифлуоперидол, Trisedyl, Trifluperidol, Triperidol). Мощнейший неселективный антипсихотик с сильной нейролептической активностью. Обладает выраженной каталептической активностью. Очень стремительно редуцирует галлюцинаторно-бредовое возбуждение. По возможности купировать маниакальное возбуждение превосходит другие нейролептики. Используют Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление при психозах, сопровождающихся психомоторным возбуждением, в особенности для купирования кататонического и гебефренного возбуждения, при затяжных приступах повторяющейся шизофрении, при состояниях, сопровождающихся тяжеленной депрессией и бредом. Назначают вовнутрь (дневная доза 2— 8 мг) и Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление внутримышечно при приобретенных расстройствах с 1,25 — 5 мг, потом равномерно подменяют инъекции приемом вовнутрь.

Вероятные отягощения и противопоказания в главном такие же, как при применении галоперидола.

Пимозид (Орап, Antalon, Norofen, Orap, Pimozide, Pirium). По Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление диапазону деяния близок к галоперидолу и оказывает выраженное антипсихотическое действие. Особенностью продукта является относительно длительный эффект при приеме вовнутрь. Действие наступает стремительно, наибольший эффект развивается обычно через 2 ч, продолжается около 6 ч и Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление проходит через 24 ч. Используют в амбулаторных критериях для поддерживающей терапии шизофрении, параноидных состояний, психотических и невротических расстройств с параноидной симптоматикой. Не оказывает психомоторно-седативного деяния.

Средняя доза 5—8 мг/сут. При лечении пимозидом вероятны экстрапирамидные Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление расстройства, купирующиеся антипаркинсоническими продуктами. Может быть обострение злости сначала исцеления.

Флушпирилен (ИМАП, Флуспирилен, Redeptin, Fluspirilene). Активный неселективный нейролептик с выраженным антипсихотическим эффектом без выраженного гипноседативного деяния. По диапазону фармакологического деяния Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление близок к галоперидолу. Эффективен при галлюцинаторных, бредовых расстройствах, аутизме. Основная особенность продукта — пролонгированное действие. После однократного внутримышечного введения эффект длится до 7 дней.

Используют для поддерживающей терапии у нездоровых, страдающих приобретенными психологическими расстройствами. Комфортен для амбулаторного Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление приема. Упрощает реадаптацию и реабилитацию нездоровых. Комбинируется с другими нейролептиками непролонгированного деяния. При применении продукта могут развиваться экстрапирамидные расстройства. При продолжительном приеме вероятны понижение массы тела, общая слабость, нарушения сна Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление, депрессия.

Средняя доза: 2—10 мг 1 раз в неделю.

Бензамиды

Сульпирид (Бетамак, Догматил, Эглонил, Sulpiride, Abilit, Dogmatil, Eglonil, Nivelan, Omperan, Suprium, Vipral). Клинически характеризуется как продукт с «регулирующим» воздействием на ЦНС. Психотропные характеристики включают антипсихотическое, тимоаналептическое, снотворное Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление, антипаркинсоническое, транквилизирующее и стимулирующее действие. Специфичный дофаминовый D2 антагонист. Применяется для купирования тревожных, тревожно-депрессивных, обсессивно-фобических, ипохондрических состояний; психологических расстройств, сопровождающихся вялостью, заторможенностью, анергией и адинамией. Как активирущее средство Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление применяется при апато-абулических состояниях.

Обычно отлично переносится. Могут наблюдаться пирамидные расстройства, возбуждение, нарушения сна, увеличение кровяного давления, нарушения гормональной регуляции.

Тормозит двигательную активность желудка и открывает привратник. Оказывает выраженный противорвотный эффект.

Доза: 100 — 1000 мг Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление/сут.

^ Производные пиримидина и имидазолидинона (группа современных атипичных антипсихотических препаратов)

Рисперидон (Рисполепт, Resperidone, Rispolept). Производное бензисоксазола. Обладает селективной тропностью к серотониновым 5-НТ2 и дофаминовым D2 рецепторам. Основное отличие его Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление от других препаратов — тропность больше к 5-НТ2 чем к D2 рецепторам и поболее постепенное связывание Д2 рецепторов. Это позволяет использовать продукт для купирования не только лишь негативной, да и положительной симптоматики.

Для рисполепта свойственна способность Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление купировать явления эмоционально-волевого недостатка (апато-абулии), устранять аутизацию, коррегировать первичные и вторичные когнитивные нарушения и облагораживать познавательные возможности. По данным нейрофизиологических исследовательских работ продукт опосредованно провоцирует дофаминэргическую передачу и обмен Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление веществ в мозге, избавляет «лобно-затылочную» диссоциацию биоэлектрической активности, повышая активность передних и префронтальных областей мозга. Кроме продукта выбора для исцеления негативных расстройств при шизофрении, показан для внедрения в резистентных к Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление терапии случаях, при лечении аффективных расстройств. Может употребляться для стабилизации настроения без риска инверсии фазы.

Другие показания: тикозные расстройства, олигофрении и расстройства развития, психологические расстройства вследствие соматических болезней, СПИД, состояния возбуждения и злости при Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление деменциях, нервная анорексия, обсессивно-компульсивные расстройства, посттравматические стрессовые расстройства.

Эффект может наступать при предназначении малых доз 1—4 мг/сут., средние дозы 4—8 мг/сут.

Побочные эффекты при средних дозах — галакторея, олигоменорея Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление, ортостатическая гипотензия, повышение интервала Q-T на ЭКГ.

Сертиндол (Серлект, Serlect), не имеет сродства к гистаминовым рецепторам, не обладает седативным и антихолинергическим действием (как клозапин). Селективно ведет взаимодействие с D2 дофаминовыми и 5-НТ2а Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление серотониновыми сенсорами. Продукт выбора для купирования негативной симптоматики.

Дозы с 4 мг/сут. с увеличением по 4 мг раз в день до действенной дозы с 12 мг/сут. Резкое увеличение дозы вызывает симптоматическую тахикардию. Период полувыведения Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление продукта 72 часа позволяет назначать его 1 раз в день и пореже. Терапевтический спектр: 12—24 мг.

Зипразидон (Зелдокс, Zeldox). Повлияет на нехорошую и позитивную симптоматику. Обладает высочайшим сродством к дофаминовым D2 рецепторам и, как Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление рисперидон, к 5-НТ2а серотониновым рецепторам, антагонист 5-НТ2с серотониновых рецепторов. Это позволяет отлично повлиять на продуктивную симптоматику шизофрении. Продукт является умеренным ингибитором оборотного захвата серотонина, норадреналина и дофамина. Относится к Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление «совсем» атипичным нейролептикам и благодаря его фармакологическим свойствам очень близок к антидепрессантам.

Двукратный прием по 20 мг/сут. связывает 80% 5-НТ2а рецепторов. Оптимален прием 2 раза в сут., потому что активны метаболиты.

Терапевтический спектр: 40—200 мг Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление/сут.

Малые отягощения и отменная эффективность при средней дозе 60 мг/сут.

^ Побочные эффекты нейролептиков и их купирование

Большая часть нездоровых переносит побочное действие нейролептиков в легкой степени, в виде сухости во Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление рту либо тремора. Отягощения терапии антипсихотиками по тяжести осложнений не превосходят другие виды фармацевтической терапии.

^ 1. Неспецифическое седативное действие — понижение дозы продукта до хорошей.

2. Антиадренергическое действие в виде ортостатической гипотонии. Затруднение эякуляции, связанное с блокадой Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление альфа—1-адренорецепторов.

^ 3. Экстрапирамидные расстройства вследствие блокады дофаминовых рецепторов базальных ядер:

а) Острая дистония. В виде неожиданного спазма затылочных, ротовых, глазодвигательных мускул и мускул тела. Почаще наблюдается на 1—2 неделе исцеления. Купируется в/в Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление либо в/м введением бензатропина (0,5—2 мг) либо дифенгидрамина (25—50 мг);

б) Акатизия — двигательное беспокойство, патологическая неусидчивость;

в) Паркинсонизм проявляется традиционной триадой:

1) Гипокинезия.

2) Увеличение мышечного тонуса.

3) Тремор покоя.

Облегчение при акатизии и паркинсонизме приносят Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление бета-адреноблокаторы и антипаркинсонические средства с М-холиноблокирующим действием, бензодиазепины;

г) ^ Поздняя (тардивная) дискинезия развивается при продолжительном приеме нейролептиков (в основном зависит не от дозы нейролептика, а от периода экспозиции). Ее развитие связывают Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление с неизменной блокадой дофаминовых рецепторов базальных ганглиев и нарушением баланса меж дофаминергической и холинергической системами. При развитии поздней дискинезии следует отменить нейролептик и перейти на терапию атипичными антипсихотиками.

^ 4. Побочные эффекты со стороны Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление внутренних органов:

а) Кардиотоксическое действие (удлинение интервала QT на ЭКГ, желудочковая аритмия);

б) М-холиноблокирующее действие: тахикардия, сухость во рту, обострение глаукомы, задержка мочеиспускания, запоры и пищеварительная непроходимость;

в) Гепатотоксическое Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление действие;

г) Лейкопения и агранулоцитоз;

д) Аллергические кожные реакции.

Соматические отягощения почаще появляются у старых и ослабленных нездоровых.

^ 5. Злокачественный нейролептический синдром. Характеризуется мышечной ригидностью, дистонией, акинезией, мутизмом, оглушением, ажитацией. Вегетативные симптомы Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление в виде увеличения температуры до 41 град. С, потливости, тахикардии, увеличения кровяного давления. Наблюдается токсическая сыпь, увеличение проницаемости сосудистых стен, печеночная дефицитность. Высока возможность смертельного финала при развитии нейролептического синдрома.

Исцеление: незамедлительная отмена Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление нейролептиков; остывание хворого; поддержание водно-электролитного баланса и других жизненно-важных функций; симптоматическое исцеление гипертермии; противопаркинсонические средства; миорелаксанты; бромокриптин либо амантадин; огромные дозы ноотропов; гипербарическая оксигенация; гемодиализ, экстракорпоральная гемосорбция и плазмаферез.

^ Общие Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление правила предназначения нейролептиков

Особенности реагирования на нейролептики у различных нездоровых зависят от процессов всасывания, рассредотачивания, особенностей фармакодинамики, метаболизма и деяния метаболитов.

Беря во внимание широкий терапевтический эффект нейролептических препаратов, нужно их титровать до получения терапевтического эффекта Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление. Нормально начинать в не острых случаях с 1/2 дозы с учетом эффектов кумуляции и наращивать дозу на каждый 3-й денек.

^ Транквилизаторы (анксиолитики)

Терминология:

Снотворное средство — вызывающее сон.

Седативное средство — вызывающее успокоение либо Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление уменьшение чувственного напряжения без снотворного эффекта.

Транквилизаторы — успокаивающие средства, не изменяющие сознание. Большая часть транквилизаторов оказывает анксиолитическое (устраняющее тревогу) действие, уменьшает нервное напряжение, не влияя на другие функции мозга.

Био Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление теории волнения:

1. Теория нарушения вегетативной НС.

2. Нейротрасмиттерная теория.

3. ГАМК-теория.

4. Серотониновая и норадреналиновая теории.

5. Теория роли других нейромедиаторов: эндорфинов, энкефалинов, гистамина, ацетилхолина, аденозина.

Нейроанатомические структуры мозга, участвующие в развитии волнения:

1. Подкорковые отделы: голубое Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление пятно, ядра шва, лимбическая система, септогиппокампальный путь, поясная извилина.

2. Кора мозга: лобные и височные отделы.

Механизм деяния снотворных и седативных препаратов, транквилизаторов неразрывно связан с ГАМК. Анксиолитики и транквилизаторы активизируют ГАМК Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление в последующих образованиях: во вставочных нейронах коры полушарий, стриарных афферентных путях, миндалевидном теле, голубом пятне, темной субстанции и клеточках Пуркинье мозжечка.

^ Систематизация препаратов в большей степени с гипнотическим и анксиолитическим действием (Fleming, Shapiro, 1992)

Бензодиазепиновые транквилизаторы

Гипнотики

Анксиолитики

Флуразепам

Нитразепам Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление (Dalmane)

Хлордиазепоксид (Lidrium)

Темазепам (Restoril, Signopam)

Диазепам (Valium), сибазон, Relanium

Триазолам (Halcion)

Альпрозалам (Xanax, Cassadan)

Радедорм (Radedorm)

Лоразепам (Ativan, Merllit)

Квазепам (Cvazepam)

Оксазепам (Serax)

Мидазолам (Dormicum)

Хлоразепат, клоразепам (Tranxene)

Эстазолам

Бромазепам (Bromazepam)




Кетазолам Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление (Cetazoiam)




Клоназепам (Clonazepam)

Небензодиазепиновые препараты

Зопиклон (Imovan, Ivadal)

Мепробомат (Equanil)

Этинамат (Valmid)

Гидроксизин (Vistaril, Atarax)

Золпидем (Ambien)

Буспирон (BuSpar)

Доксиламин (Donormil)

Бромокриптин (Bromocriptine)

Транквилизаторы представлены в большей степени группой бензодиазепинов, владеющих снотворным, седативным Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление, анксиолитическим, противосудорожным и центральным миорелаксирующим действием. Бензодиазепины отличаются друг от друга мощностью, скоростью инактивирования и выделения из организма.

Бензодиазепины — непрямые агонисты ГАМК. Они действуют на канальцы ионов хлора, соединенных с Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление ГАМК-рецепторами. В мозге существует 2 подтипа бензодиазепиновых рецепторов — BZ1 и BZ. Наибольшее их количество находится в миндалевидном теле, которое является центром анксиолитического деяния. Бензодиазепины действуют в главном на ретикулярную формацию, снижая восприятие Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление импульсов из чувствительных рецепторов на лимбическую систему и понижая чувственную расцветку; на срединный пучок фронтального мозга, с которым ассоциируется чувство заслуги либо наказания; на область гипоталамуса.

Бензодиазепины оказывают влиняние на другие нейромедиаторы (катехоламины, серотонин Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление).

Укорачивают время засыпания, уменьшают количество пробуждений и наращивают общую длительность сна.

При предназначении бензодиазепинов учитываются фармакокинетические особенности:

1. Скорость всасывания и проникания в ЦНС (растворимость в жирах).

2. Период полувыведения либо элиминации.

3. Наличие активных метаболитов Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление.

4. Период полуэлиминации активных метаболитов.

Пример: Тазепам — период полувыведения 6—8 ч, метаболиты неактивны.

Триазолам — период полувыведения 2—4 ч, но активны метаболиты до 7 ч.

Лорметазепам — период полувыведения 9 ч, метаболиты неактивны, но при каждодневном приеме Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление продукт некординально кумулирует.

Бензодиазепины завлекают особенное внимание в связи с вероятным формированием зависимости. Настоящая физическая зависимость от бензодиазепинов при употреблении в терапевтических дозах развивается изредка, в особенности при продолжительности приема наименее 1 месяца. По Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление воззрению Р. Шейдера (1998), формирование зависимости при приеме терапевтических доз бензодиазепинов — идиосинкразия. Она наблюдается почаще в случаях сочетанного злоупотребления алкоголем либо транквилизаторами (снотворными) нездоровым либо его родственниками.

Физическая зависимость и абстинентный синдром свидетельствуют Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление о том, что нездоровой воспринимал препараты в дозе, выше терапевтической как минимум в 2—3 раза.

Симптомы абстиненции: тревога, дисфория, онемение конечностей, непереносимость броского света и звучных звуков, тошнота, потливость, мышечные подергивания либо судороги.

Правила Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление предназначения бензодиазепинов (P. Baumann, С. Calanca, 1998):

1. Кропотливый отбор пациентов.

2. Не прописывать бензодиазепины юным клиентам.

3. Начинать с очень малой дозы.

4. Если не наблюдается улучшения в течение 4—6 недель, закончить исцеление.

5. При Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление панических атаках, фобических расстройствах желательно использовать антидепрессанты. При вегетативных симптомах использовать бета-блокаторы.

6. Выписывать рецепт на ограниченный период времени.

7. Предпочтение при лечении волнения бензодиазепинами с долгим периодом полувыведения.

8. Старым и соматически ослабленным нездоровым Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление назначаются препараты без активных метаболитов.

9. Соблюдать осторожность с пациентами, склонными к зависимости.

10. Неизменное наблюдение за нездоровыми, получающими бензодиазепины.

Из большой группы транквилизаторов в текущее время более нередко используются последующие препараты:

Альпрозалам (Xanax). Производное Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление бензодиазепина с триазольным кольцом.

Главные показания: тревожно-депрессивные, тревожные, невротические состояния с нарушениями настроения, потерей энтузиазма к окружающему, беспокойством, нарушениями сна, соматическими недомоганиями; при депрессии на фоне соматического заболевания.

Средние Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление дозы: 0,5—1 мг.

Диазепам (Седуксен, сибазон, Relanium, Valium). Обладает выраженным спазмолитическим, миорелаксирующим, противосудорожным действием. Специфически воздействие на вегетативные симптомы. Является продуктам выбора при оказании неотложной помощи. Относительно медлительно выводится. Метаболиты активны.

Побочные деяния: слабость Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление, вялость, сонливость деньком, мигрени и головокружения, кожно-аллергические реакции, атаксия, понижение либидо, парадоксальные реакции в виде усиления волнения, возбуждения, нарушений сна.

Средние дозы: 5—40 мг. Вероятен парентеральный и пероральный прием.

Хлоразепат (Клоразепам Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление, Tranxene). Продукт группы бензодиазепинов с долгим действием. Обладает выраженной анксиолитической активностью, седативным, снотворным, противосудорожным и центральным миорелаксирующим действием.

Показания: явления волнения, тикозные расстройства, депрессивно-тревожные состояния, предделириозные расстройства у нездоровых алкоголизмом.

Побочные эффекты и Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление противопоказания общие для бензодиазепинов.

Средние дозы: 5—15 мг.

Триазолам (Halcion). Обладает выраженным гипнотическим эффектом. Подавляет ЦНС на уровне лимбической системы и подкорковых отделов. Потенцирует эффекты ГАМК, вследствие чего блокируется лимбическая и корковая активность. Характеризуется Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление резвой абсорбцией и маленьким периодом полувыведения (2—3 ч). Метаболиты не активны. Потенциирует действие наркотиков, алкоголя, антигистаминных средств, барбитуратов и антидепрессантов.

Показан нездоровым с инсомнией и при расстройствах засыпания. Не нарушает быстроты Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление моторных и психологических реакций на последующий денек.

Макролиды и эритромицин увеличивают его содержание в крови за счет угнетения метаболизма. При приеме огромных доз могут наблюдаться выраженная тревога, параноидные симптомы, обострение слухового восприятия Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление, нарушения вкуса и чутья, парестезии.

Рекомендуемая доза: 0,25 мг перед сном.

Мидазолам (Dormicum). Стремительно действующий и стремительно выводящийся гипнотик. Обладает противосудорожным, миорелаксируюшим и анксиолитическим эффектом. Аккумуляции не наблюдается. Укорачивает фазу засыпания и наращивает время Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление сна без конфигурации фаз сна.

Показания: нарушения сна, в особенности расстройства засыпания и ранешние пробуждения.

Противопоказания относительны.

Средние дозы: 7,5—15мг.

Эстазолам. В большей степени подавляет активность лимбической системы и подкорковых отделов мозга Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление, потенцирует действие ГАМК, вторично перекрывает корковую активность и корково-лимбические связи, что обеспечивает выраженный снотворный эффект. Обладает долгим периодом полувыведения (15—18 ч).

Показания: недолговременное курсовое исцеление бессонницы с трудностью засыпания, частыми ночными и Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление утренними просыпаниями.

Средняя доза: 1—2 мг/сут. Никотин наращивает метаболизм и выведение продукта.

Квазепам (Cvazepam). Мощнейший гипнотик центрального деяния, повлияет на лимбические и таламические отделы ЦНС, связываясь с сенсорами, ответственными за процессы сна. Относительно Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление стремительно всасывается (до 2 ч), период полувыведения совместно с метаболитами 36—39 ч. Другие метаболиты выводятся до 73 ч, а у нездоровых приклонного возраста период выведения возрастает в 2 раза.

Показания, как и выше. Средние дозы: 7,5 — 15 мг Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление. Как и предшествующий продукт, потенцирует действие алкоголя, бензодиазепинов, опиоидов, аналгетиков с угнетением ЦНС.

^ Новые небензодиазепиновые препараты

Золпидем (Ambien). Небензодиазепиновый продукт 4-го поколения, класса имидазопиридинов. Не вызывает мышечную релаксацию, не обладает анксиолитическим и Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление противосудорожным действием, стремительно всасывается за 2,2 ч и связывается с белками плазмы. Недлинного периода полувыведения 2—3 ч. Не много оказывает влияние на архитектонику сна. Метаболиты неактивны. Не вызывает усиление сонливости в дневное время Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление, возобновление бессонницы. Эффективен при приеме до 6 мес.

Побочные эффекты: может нарушать познавательные функции. Наблюдались невыраженные признаки синдрома отмены.

Зопиклон (Imovan, Ivadal). Представитель нового класса хим соединений — циклопирролонов. В отличие от бензодиазепинов связывается только с Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление центральными сенсорами и не обладает сродством к периферическим бензодиазепиновым рецепторам. Отлично всасывается, стремительно вызывает сон, длящийся до 6—8 ч с сохранением обычной фазовой архитектоники сна. Недлинного периода полувыведения (3,5 — 6 ч). Метаболиты не Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление кумулируются. Не вызывает толерантности, синдрома отмены.

Средняя доза: 7,5 мг конкретно перед сном.

Мелатонин время от времени эффективен при сезонных бессонницах, 0,3мг/сут.

^ Буспирон (BuSpar) — производное азапиронов. Обладает клиническими качествами транквилизатора и Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление антидепрессанта. В основном восстанавливает нейронную передачу серотонина. Диапазон медицинской активности: противотревожный, противосудорожный и выраженный седативный. Не вызывает вялости, разбитости, не нарушает память, когнитивные и психомоторные функции, не ведет взаимодействие с алкоголем. Отсутствуют свойства для Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление злоупотребления продуктам, нет растормаживающего деяния.

Бромокриптин (Bromocriptine). Мощнейший агонист дофамина. Анксиолитический и тимоаналептический его эффект сравним с трициклическими антидепрессантами.

Доксиламин (Donormil). Снотворное средство класса этаноламинов, блокаторов гистаминовых рецепторов H1, с седативным и Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление М-холиноблокирующим качествами.

Укорачивает время засыпания, увеличивает продолжительность и качество сна, не влияя на фазы сна. Есть растворимые и нерастворимые делимые пилюли по 15 мг.

Побочные симптомы связаны с холиноблокирующим действием Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление продукта: сухость во рту, нарушения аккомодации, запоры, нарушения мочеиспускания.

^ Синдром отмены транквилизаторов:

— Разные признаки желудочно-кишечных расстройств.

— Завышенное потоотделение.

— Тремор, боль в голове, сонливость, головокружение.

— Непереносимость резких звуков и запахов.

— Выраженное беспокойство, бессонница, тревога Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление.

— Шум в ушах.

— Деперсонализационные и дереализационные чувства.

^ Тяжело переносимые признаки отмены:

— Выраженная длительная депрессия.

— Галлюцинаторные расстройства.

— Длительный шум в ушах.

— Делириозные состояния.

— Непроизвольные мышечные движения и подергивания.

— Панические атаки и агарофобия.

После преодоления Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление синдрома отмены последующие клинические проявления наблюдаются в протяжении пары лет, даже после возобновления приема бензодиазепинов.

— Атипичные тревожные расстройства.

— Вторичные состояния волнения — панические атаки, агарофобии.

Для всех нездоровых, принимавших бензодиазепины более Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление 3—4 мес., в особенности в случае использования препаратов недлинного деяния, неотклонима постепенная отмена продукта.

Антидепрессанты

Задачки терапии антидепрессантами:

1. Купирование (редуцирование) симптомов депрессивного расстройства.

2. Восстановление психосоциального тонуса и коммуникаций — «улучшение свойства общественного функционирования».

3. Минимизация ухудшений и Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление рецидивов, поддерживающее исцеление.

4. Профилактическое исцеление.

Антидепрессивные препараты были открыты случаем (ИМАО и ТЦА). Первым продуктам, который создавался преднамеренно, был имипрамин, но его делали как возможный антипсихотик, но при клинических исследовательских работах Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление оказалось, что он эффективен исключительно в отношении депрессивной симптоматики. Ипрониазид разрабатывался как противотуберкулезный продукт, но его побочный эффект в виде эйфории принудил Gerge Crane провести его клинические исследования при депрессивных состояниях. В Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление течение последнего десятилетия процесс разработки новых антидепрессивных препаратов не находится в зависимости от случайных открытий. В текущее время он основан на выборе активных нейромолекулярных комплексов в ЦНС с следующей разработкой селективно действующих на эти Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление комплексы веществ по типу комплекс-мишень. Выбор мишеней основан на познаниях либо гипотетичных догадках о патофизиологических механизмах развития аффективных расстройств.

Нейротрансмиттерные системы ведут взаимодействие с нейроэндокринными факторами, циркадной ритмикой, нейрофизиологическими функциями Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление, которые могут нарушаться при аффективных расстройствах. К тому же основой данной патологии могут быть генетические причины.

Механизмы деяния антидепрессантов:

1. Нейромедиатор — сенсор.

2. Мембрана — катион.

3. На разные подтипы рецепторов.

Многие антидепрессанты способны конкурентно перекрыть серотонинэргические Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление сенсоры, в основном 5-НТ2 и 5-НТЗ типы, и содействуют уменьшению негативных симптомов, улучшению когнитивных функций, понижению злости, удлинению средневолновых фаз сна, улучшению свойства сна.

Тимоаналептические (нормотимические) характеристики антидепрессантов обоснованы:

— Избирательной Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление блокадой 5-НТ2 рецепторов, другими словами антисеротонинэргическим действием; конфигурацией концентрации серотонина в синаптической щели; облегчением оборотного захвата серотонина пресинаптической мембраной.

— Избирательной блокадой 5-НТ7 и глютаминовых рецепторов, участвующих в регуляции циркадных ритмов.

— Облегчением дофаминовой передачи Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление в мезокортикальной системе вследствие селективной блокады D дофаминовых рецепторов в мезолимбической системе.

— Норадренергической стимуляцией, другими словами усилением высвобождения норадреналина из депо-гранул.

— Блокадой альфа2-рецепторов, приводящих к увеличению внутриклеточного серотонина в лобных толиках Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление мозга.

^ Систематизация антидепрессантов

Базирована на воздействии их на нейротрансмиттерные системы, вовлеченные в патофизиологический механизм депрессивного расстройства.

Выделяют антидепрессанты неселективного и селективного (избирательного) деяния.

^ 1. Неселективные ингибиторы оборотного захвата серотонина и норадреналина—трициклические антидепрессанты Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление (ТЦА). (Амитриптилин, кломипрамин, дезипрамин, доксепин, имипрамин, нортриптилин, протриптилин, тримипрамин и др.)

^ 2. Гетероциклические антидепрессанты. (Мапротилин, тразадон, миансерин.)

3. Селективные ингибиторы оборотного захвата серотонина (СИОЗС). (Флуоксетин, сертралин, пароксетин, флувоксамин, циталопрам.)

^ 4. Норадренергические и специальные серотонинэргические Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление антидепрессанты (НаССА). (Миртазапин.)

5. Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО). (Ниламид, траанилципромин, изокарбоксазид.)

^ 6. Обратимые ИМАО-А. (Маклобемид, фенелзин, пиразидол, тетриндол, инказан, бефол.)

7. Антидепрессанты с другим механизмом деяния. (Венлафаксин, тианептин, бупропион, адеметионин, нефазадон, буспирон, бромокриптин, гиперецин.)

Принципы исцеления Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление антидепрессантами:

1. Условия (амбулаторные, полустационар, стационар).

2. Установка на исцеление и соблюдение режима приема.

3. Плацебо предназначения (воздействие наружных и внутренних причин среды, спонтанное излечение со временем, суггестивный эффект плацебо).

4. Адекватность исцеления.

5. Необходимость Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление сочетанного исцеления, преодоление резистентности.

6. Поддерживающее исцеление.

7. Профилактическое исцеление.

Выбор антидепрессанта должен выполняться с учетом последующих причин:

1. Предпочтительность монотерапии.

2. Безопасность и переносимость, воздействие побочных действий на стиль жизни.

3. Диапазон деяния продукта.

4. Удобство внедрения Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление и учет хорошей для пациента дозы.

5. Уверенность в необходимости предназначений.

6. Цена продукта.

7. Наличие сопутствующей симптоматики психотического уровня и суицидальной активности.

8. Пол, возраст, соматическая патология, предпочтения пациента.

9. Предшествующий нехороший либо положительный опыт исцеления пациента антидепрессантами.

10. Опыт Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление работы доктора с разными антидепрессантами.

При первичном выборе продукта полезно учесть положительный опыт исцеления продуктами избранной группы родственников пациента.

При доминировании бессонницы и ажитации рекомендуются препараты с седативным действием.

Нездоровым Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление приклонного возраста и с сопутствующей соматической патологией показаны антидепрессанты без антихолинэстеразного эффекта.

Показания для предназначения антидепрессантов:

1. Аффективные — депрессивные, биполярные, дистимические расстройства.

2. Смешанные тревожно-депрессивные расстройства, атипичные, сезонные депрессии.

3. Другие чувственные расстройства:

— Деменция Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление при заболевания Альцгеймера с сопутствующей депрессивной симптоматикой.

— Сосудистые деменции с депрессивными симптомами.

— Предменструальный синдром с дисфориями.

— Послеродовые чувственные расстройства.

— Расстройство адаптации с депрессивными симптомами.

— Реакции на утрату.

4. Неаффективные и соматические расстройства:

— Расстройства сна (бессонница Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление, лунатизм, ночные ужасы, ночное апноэ, нарколепсия, многофункциональный энурез).

— Тревожно-фобические расстройства (фобические, панические, обсессивно-конмпульсивные, генерализованное тревожное расстройство, посттравматическое стрессовое расстройство).

— Расстройства приема еды (булимия, анорексия).

— Расстройства с недостатком внимания и Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление нарушением поведения.

— Некие сексапильные расстройства.

— Расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивных веществ, кокаина.

— Болевые синдромы (мигрени напряжения, боли в костях, болевой синдром при метастазах, приобретенный болевой синдром).

— Желудочно-кишечные расстройства (синдром недостаточной Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление абсорбции, синдром раздраженного кишечного тракта).

— Расстройства урогенитальной сферы.

— Расстройства сердечно-сосудистой системы и аритмии.

— Умеренная имунная нефункциональность.

— Некие дерматологические заболевания.

— Субклинический гипотиреоидизм.

— Нераспознанные злокачественные новообразования.

5. В суицидологии.

Побочные эффекты антидепрессантов:

1. Чрезмерная седация и вялость Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление.

2. Антихолинергическое действие (в большей степени у ТЦА):

— Сухость во рту.

— Нарушения аккомодации.

— Сердцебиение, тахикардия, головокружения, ортостатическая гипотензия.

— Задержка мочеиспускания.

— Запоры.

— Нарушения памяти.

3. Нарушения сердечной проводимости (AV блокада, внутрижелудочковая блокада Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление, удлинение QT); сократительной возможности миокарда (в большей степени ТЦА).

4. Центральный антихолинергический синдром в виде:

— Выраженных зрительных галлюцинаций.

— Растерянности и нарушений памяти на текущие действия.

— Разных видов дезориентировки.

5. Норадренергический эффект в виде увеличения тревожности, тахикардии, тремора Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление.

6. Серотониновый синдром вследствие лишней стимуляции 5-НТ1А рецепторов ствола мозга и спинного мозга. Появляется при сочетанном приеме ИМАО и СИОЗС, ИМАО и ТЦА, нефазадона и ТЦА.

Признаки:

— Желудочно-кишечные расстройства Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление (боли в животике, метеоризм, понос).

— Неврологические расстройства (гиперрефлексия, тремор, миоклонии, дизартрия, нарушения координации движений, мигрени).

— Расстройства сердечно-сосудистой системы (тахикардия, гипотония либо резкое увеличение кровяного давления, прямо до острой сердечно-сосудистой дефицитности Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление).

— Психотические расстройства (гипомания, ускорение речи, скачка мыслях, дисфории, помрачения сознания, дезориентировка).

— Завышенное потоотделение.

— Гипертермия.

В психиатрии более нередко употребляются последующие антидепрессанты:

^ 1. Неселективные ингибиторы оборотного захвата серотонина и норадреналина — трициклические антидепрессанты (ТЦА).

Трициклические Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление антидепрессанты употребляются около 40 лет и до ближайшего времени являлись золотым эталоном, с которым ассоциировали все новые антидепрессанты. Но ТЦА оказывают различное действие на нейротрансмиттеры и имеют огромное количество важных побочных эффектов Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление, что затрудняет их внедрение.

Амитриптилин (Amitriptyline, Amitril, Amizol, Elavil, Laroxyl, Tryptizol). Является традиционным ТЦА. Ингибитор оборотного захвата медиаторных аминов с холинолитической активностью. Тимоаналептическое действие смешивается с выраженным седативным эффектом. Используют в большей степени при Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление эндогенных депрессиях с опаской и ажитацией.

Средние дозы 100—250 мг/сут. Побочные эффекты, такие как у всех ТЦА.

Кломипрамин (Anafranil, Hydiphen, Klomipramin, Neoprex) по фармакологическим свойствам близок к имипрамину, но отличается более сильным блокирующим Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление воздействием на оборотный нейрональный захват серотонина. Обладает выраженным действием на депрессивный синдром с психомоторной заторможенностью, опаской. Оказывает специфичный эффект при обсессивно-компульсивном и приобретенном болевом синдромах. Преимущество — более резвое терапевтическое Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление действие на депрессию по сопоставлению с другими ТЦА.

Доза увеличивается равномерно, в течение 10 дней с 10—30 мг до 50—75 мг. Наибольшая доза 250 мг/сут.

Имипрамин (Мелипрамин, Имизин, Imipraminum, Imavate, Deprenil, Melipramin, Antipress, Tofranil). Основной представитель ТЦА Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление. Сразу неизбирательно перекрывает захват норадреналина, дофамина, серотонина и других нейромедиаторов и приводит к их скоплению в синаптической щели, усилению физиологической активности. Выражен тимоаналептический эффект со стимулирующим действием, обладает холинергической активностью. Используют Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление при депрессивных состояниях различной этиологии с моторной и идеаторной заторможенностью, вялостью. Продукт содействует уменьшению тоски, возникновению бодрости, увеличению психологического и общего тонуса. Кроме общих для ТЦА побочных эффектов могут наблюдаться расстройства сна, усиление Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление ужаса, беспокойство и возбуждение, вероятна активация психотических симптомов и злости при эндогенных психологических расстройствах. Содействует инверсии фазы при биполярных расстройствах.

Эффективен при приобретенном болевом синдроме и ночном энурезе (начиная с 5-го Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление года жизни).

Назначают с дозы 0,075 — 0,1 г/сут. с каждодневным увеличением на 0,025 г. Средняя доза 0,2—0,3 г/сут.

^ 2. Гетероциклические антидепрессанты.

Тразадон (Trazon, Azon, Desyrel, Trialodin, Tritiko). Относится к атипичным продуктам. Обладает выраженным антидепрессивным эффектом Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление с седативным компонентом без антихолинергического деяния. Может употребляться в качестве снотворного средства. У пенсионеров время от времени вызывает явления ажитации и злости. Отлично переносится, относительно неопасен при передозировках. Побочные эффекты редки, в виде Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление желудочковой аритмии, приапизма, постуральной гипотензии.

Терапевтический спектр 200—600 мг/сут.

Миансерин (Леривон, Lerivon). Обладает выраженной способностью перекрыть альфа-2-адренорецепторы, и при продолжительном применении вторично наращивать высвобождение норадреналина. Профиль активности состоит из тимоаналептического и Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление седативного эффектов. По силе деяния относится к «малым» антидепрессантам, что позволяет его использовать в общемедицинской практике. Редуцирует тревогу, чувство внутреннего напряжения, нарушения сна. По возможности купировать тревогу и нарушения Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление сна соперничает с транквилизаторами, но в отличие от последних не вызывает привыкания и зависимости. Терапевтическое действие имеет 4 составляющие, которые развиваются равномерно. В 1-ые деньки приема проявляется седативное действие, в течение первой недели Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление развивается противотревожное действие. Антидепрессивный и антиагрессивный (антисуицидальный) эффект проявляется на 2—3-й неделе приема продукта. Не обладает кардиотоксичностью и холинолитическим действием. Выражено вегетостабилизирующее действие. Показан для терапии климактерического синдрома, вегетативных кризов, болей в Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление голове напряжения, синдрома приобретенных болей, профилактики мигрени. Применим для лиц приклонного возраста.

Назначается с 15 мг/сут. с каждодневным увеличением дозы.

Терапевтический спектр 30—60 мг на однократный прием в вечернее время.

^ 3. Селективные ингибиторы оборотного захвата серотонина (СИОЗС Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление).

По эффективности равны ТЦА, но лучше переносятся. Побочные эффекты СИОЗС: тошнота, боль в голове, раздражительность, нарушения сна и диарея, - быстропроходящи. Неопасны при передозировках.

Флуоксетин (Флуксонил, Прозак, Продеп, Prozac, Prodep) вполне лишен Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление антигистаминного, холинолитического и адренолитического эффектов. Обладает ясным тимоаналептическим действием с в большей степени стимулирующим компонентом, в особенности эффективен при обсессивно-фобической симптоматике. Используется при депрессиях невротического уровня, в том числе соматизированных и дистимических Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление нарушениях, неглубоких эндогенных депрессиях с заторможенностью. Показан также при синдроме предменструального напряжения, личной патологии, сопровождающейся лишней раздражительностью и злостью, при синдроме гиперактивности с недостатком внимания (СДВГ). При применении флуоксетина редукция Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление симптоматики развивается гармонически. Клинический эффект появляется с 1—4-й недели терапии, а у неких нездоровых через 8—12 недель исцеления.

Побочные эффекты могут включать диспептические расстройства, аллергические реакции, половую дисфункцию. Флуоксетин является массивным ингибитором активности ферментов цитохромов Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление Р450 IID6, Р450 IIIA4 и может наращивать период полувыведения всех метаболизирующихся через их фармацевтических веществ.

Применяется 1 раз в денек либо 1 раз в 2—3 денька (период полувыведения 36—72 ч) в средних дозах Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление 20—40 мг с утра совместно с едой. При булимии рекомендуется прием 20 мг — 3 раза в денек.

Сертралин (Zoloft) является массивным селективным ингибитором оборотного захвата серотонина, не вызывает блокады мускариновых, серотониновых, адренергических и ГАМК-рецепторов. Обладает ясным тимоаналептическим Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление действием со слабеньким седативным компонентом. По темпу редукции симптоматики несколько уступает флуоксетину. Эффективен при тревожных депрессиях с нарушениями сна; соматизированных, атипичных депрессиях с булимией и повышением массы тела; при Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление обсессивно-фобических расстройствах. Из побочных эффектов отмечаются сухость во рту, нарушения эякуляции у парней, тремор и потливость.

Терапевтический спектр от 50—200 мг/сут.

Пароксетин (Паксил, Paxil) — является одним из самых массивных посреди СИОЗС Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление. Оказывает тимоаналептическое, анксиолитическое, стимулирующее действие. Эффективен при выраженных эндогенных депрессиях. Редукция симптоматики наступает с 1-й недели исцеления.

Не вызывает гиперстимуляции, ажитации, нарушений сна. Показан при болевом синдроме, неопасен у нездоровых приклонного возраста Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление.

Терапевтический спектр 10—60 мг/сут. Хорошей дозой является 20 мг в сут. на однократный прием. Не рекомендуется назначать при нарушениях функции печени и почек, в период беременности и лактации.

Циталопрам (Ципрамил, Citalopram) — in vitro является «стандартом селективности Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление» посреди СИОЗС. Не имеет возможности связываться с гистаминовыми, мускариновыми, адренергическими сенсорами. Отсутствуют кардиотоксичность, ортостатическая гипотензия, седация. В очень малой степени ингибирует цитохром Р450 IID6. Не понижает когнитивные возможности и психомоторные Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление реакции. Является продуктам выбора для поддерживающего и профилактического исцеления депрессий. По скорости пришествия терапевтического эффекта превосходит другие СИОЗС, не токсичен.

Доза 20—40 мг/сут. на один прием.

^ 4. Норадренергические и специальные серотонинэргические антидепрессанты (НаССА).

Миртазапин (Ремерон Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление, Mirtazapine, Remeron), подобно традиционным антидепрессантам, обладает двойным сочетанным воздействием на норадренергическую и серотонинергическую коробку со слабеньким воздействием на холинэргическую систему и альфа-1-адренорецепторы (это лежит в базе его неплохой переносимости). Ремерон является Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление первым антидепрессантом с новым механизмом деяния: норадренергическим и специфичным серотонинэргическим (NaSSA). Усиление серотонинэргической нейротрансмиссиии достигается «рецепторно-специфическим» действием продукта — стимуляцией 5-НТ1 рецепторов и специфичной блокадой 5-НТ2 и 5-НТЗ рецепторов. Не вызывает Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление дополнительного высвобождения норадреналина. Обладает выраженным тимоаналептическим действием с седативным компонентом, без антихолинэстеразных эффектов. Неопасен при передозировках.

Показания к применению: депрессивные, биполярные расстройства разной степени выраженности; приобретенные расстройства настроения; соматоформные расстройства; нарушения Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление сна. Применим при сопутствующей соматической патологии и в приклонном возрасте.

Побочные эффекты: седация в дневное время, увеличение аппетита и веса тела, преходящая нейтропения, увеличение печеночных трансаминаз в 1-ые недели приема.

Терапевтический спектр 15—60 мг/сут Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление. на однократный прием в вечернее время.

^ 5. Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО).

Основная черта ИМАО — выраженный стимулирующий эффект. Тут они представляют собой переходную группу меж тимоаналептиками и психостимуляторами. По сопоставлению с традиционными Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление ТЦА, необратимые ИМАО более эффективны при невротических и реактивных депрессиях, сопровождающихся опаской и обсессивно-фобической симптоматикой, также при атипичных депрессиях. Но внедрение ИМАО ограничено в связи с неблагоприятным взаимодействием с пищевым тирамином, содержащимся в таких Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление продуктах, как вино, пряности, копченое мясо, сыр. Это взаимодействие может вызывать потенциальную опасность жизни из-за развития тираминового криза, включающего увеличение температуры, гипертонический криз, инфаркт миокарда либо инфаркт.

ИМАО употребляются Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление в тех случаях, когда ни ТЦА, ни антидепрессанты последнего поколения не дали хорошего результата.

Ниаламид (Нуредал, Nialamidum, Nuredal, Espril, Nyazin) относится к ИМАО первого поколения. Неизбирательный и необратимый ИМАО, наименее ядовитый, чем Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление ипрониазид. Используют при депрессивных состояниях различной нозологии, сочетающихся с вялостью, заторможенностью, безынициативностью, в том числе при инволюционных, невротических циклотимических депрессиях.

Побочные явления: диспептические симптомы, понижение систолического давления, бессонница, боль в голове, сухость во Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление рту, задержка стула и другие. При предназначении ниаламида нужно учесть возможность развития побочных эффектов, связанных с ингибированием МАО. Сразу с ниаламидом нельзя назначать ТЦА, другие ИМАО, нужен 2—3-недельный перерыв перед предназначением других Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление антидепрессантов. Во избежание тираминового синдрома во время исцеления ниаламидом нужно исключать из рациона пищевые продукты, содержащие тирамин и другие сосудосужающие моноамины, в том числе сливки, кофе, пиво, сыр, вино, копчености Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление.

Средние дозы: 200—400 мг/сут. в 2 приема (днем и деньком) для предупреждения нарушений ночного сна.

Терапевтический эффект наступает через 7—14 дней. Продолжительность исцеления персональна — от 1 до 6 месяцев.

^ 6. Обратимые ИМАО-А.

Моклобемид (Аурорикс, Moclobemide), обратимый ИМАО, оказывает Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление влияние в большей степени на МАО типа А, отсутствует токсическое действие на функции печени, не ведет взаимодействие с пищевым тирозином.

Используют при депрессиях различной этиологии; атипичных депрессиях. Отлично переносится старыми Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление и соматически ослабленными нездоровыми. При нарушениях функции печени дневная доза понижается до 1/2 — 1/3 рекомендуемой.

Побочные явления: мигрени, понижение АД, чувство тяжести в голове.

Средние дозы: 300—450мг/сут. на 2—3 приема. Так как симптоматика при атипичных депрессиях Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление редуцируется медлительно, курс исцеления составляет от 3 до 6 месяцев.

В резистентных случаях обратимые ИМАО можно соединять с СИОЗС (флуоксетин, сертралин, ципрамил).

^ 7. Антидепрессанты с другим механизмом деяния.

Венлафаксин (Effexor) избирательно подавляет оборотный захват серотонина Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление и норадреналина, другими словами обладает двойным антидепрессивным эффектом. Относится к антидепрессантам 4-го поколения. Более эффективен, чем ТЦА и СИОЗС, в связи с ранешным пришествием терапевтического деяния, с 1-й недели исцеления Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление.

Недочет — прием 2 раза в сут., риск увеличения АД.

Назначают с 75 мг/сут. с каждодневным увеличением дозы. Терапевтический спектр 75—375 мг/сут.

Тианептин (Коаксил, Coaxil) относится к группе антидепрессантов с недостаточно известным механизмом деяния. В Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление отличие от других антидепрессантов упрощает оборотный захват серотонина пресинаптической мембраной и фактически не оказывает воздействия на норадренергическую и дофаминергическую системы. Коаксил является единственным антидепрессантом, повышающим оборотный захват серотонина. Благодаря его исследованию было выдвинуто три Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление догадки нового концептуального подхода к патофизиологии и терапии аффективных расстройств:

— Может быть, существует два типа депрессии, связанных, в одном случае, с излишком серотонина, в другом — с его недостатком.

— Депрессия Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление может развиваться в итоге быстрее лишней серотонинергической коробки, чем недостатка 5-НТ.

— Депрессия может характеризоваться быстрее непостоянностью серотонинергической системы, чем излишком либо недочетом серотонинергической нейротрансмиссии.

Коаксил также способен увеличивать уровень возбуждения пирамидальных клеток СА1 гиппокампа и Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление подавлять связанную со стрессом гиперактивность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, защищать гиппокамп от прямого и кумулятивного воздействия стрессового воздействия.

По диапазону психотропной активности обладает специфичным анксиолитическим действием без седации и Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление отлично повлияет на все проявления депрессии, включая астению, тревогу, психосоматические расстройства. Показан при смешанных тревожных и депрессивных состояниях; в период менопаузы; при спиртной депрессии и тревоге, понижает спиртную мотивацию.

В отличие от Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление большинства традиционных ТЦА не оказывает воздействия на внимание, память, когнитивные функции. Может назначаться продолжительно даже нездоровым после перенесенного нарушения мозгового кровообращения.

Побочные явления редки и носят быстропреходящий нрав: гастралгии, мигрени, сухость во рту, чувство Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление жара, мышечные боли.

Средняя доза: 37,5 мг/сут. на 3 приема.

Бупропион (Вельбутрин, Bupropion, Welbutrin) избирательно изменяет активность постсинаптических В-норадренергических рецепторов, т.е. обладает огромным воздействием на катехоламиновую систему. Более эффективен при резистентных к Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление традиционным ТЦА депрессиях. Не обладает седативным действием, оказывает малозначительное антихолинергическое действие, не вызывает надбавки веса, гипотензии и нарушений сердечной проводимости. Не токсичен при передозировках.

Его недочетами являются чрезмерная стимуляция Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление и возможность развития бессонницы, волнения, расстройств восприятия. Возможен риск развития конвульсивных приступов.

Средние дозы: 225—450 мг/сут. на 2 приема. Обычно начинают с 100 мг/сут., раз в неделю повышая дозу.

Нефазадон (Nefazodon) является селективным ингибитором Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление оборотного захвата серотонина и блокатором 5-НТ2 рецепторов, другими словами обладает более избирательным серотонинергическим действием, чем СИОЗС. С первой недели приема благоприятно влияет на расстройства сна и тревогу. Выражено анксиолитическое действие, обладает наименьшей Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление активацией, нет седативного эффекта. Имеет легкий профиль побочных явлений, не вызывает сексапильной нефункциональности и гипертензивного деяния.

Терапевтический спектр от 30—600 мг/сут. В дозах 300— 500 мг/сут. антидепрессивный эффект равноценен эффекту венлафаксина.

Деприм (Гиперицин Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление) является антидепрессантом растительного происхождения. Действующее хим вещество — экстракт зверобоя гиперицин 0,3 мг. Показан при легких и средних депрессиях невротического уровня, соматизированных депрессиях, соматоформных расстройствах с признаками нефункциональности ЖКТ. Эффективен в качестве поддерживающей и Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление профилактической терапии. Побочные явления малозначительны.

Доза стандартная: 3 таб. в сут. (0,9 мг гиперицина).

^ Адеметионин (Гептрал). Обладает анксиолитическим и тимоаналептическим действием. Играет важную роль как донор метильных групп, потому что синтез и метаболизм биогенных аминов Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление связан с обменом адеметионина. Провоцирует образование нейротрансмиттеров. Интенсивно просачивается через гематоэнцефалический барьер, провоцирует синтез дофамина, восстанавливает конфигурации уровня нейротрансмиттеров и чувствительность рецепторов у нездоровых с депрессиями, улучшает процессы метилирования в Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление фосфатном цикле.

По диапазону психотропной активности эффективен при лечении непсихотических депрессий (соматизированных дистимий). Улучшение со 2-ой недели исцеления в виде редукции соматизированных расстройств и гипотимии. Эффективен при лечении алкоголизма, в особенности при абстинентном Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление синдроме с явлениями депрессии.

Нормотимики

К нормотимикам относятся соли лития, препараты группы иминостильбенов (карбамазепин) и соли вальпроевой кислоты.

Препараты лития владеют способностью купировать острое маниакальное возбуждение и предупреждать аффективные приступы.

^ Лития карбонат Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление (Контемнол, Литосан, Квилониум, Lithii carbonas, Contemnol, Lito, Plenur, Neurolepsin). Литий является стабилизатором клеточных мембран. Ионы лития оказывают влияние на транспорт ионов натрия в нервных и мышечных клеточках. Под воздействием лития возрастает внутриклеточное дезаминирование норадреналина Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление, усиливается серотонинергическая активность. Ионы лития увеличивают чувствительность нейронов гиппокампа и других областей мозга к действию дофамина.

Главные показания: маниакальные и гипоманиакальные состояния различного генеза, профилактика и исцеление аффективных психозов, расстройства личности с Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление аффективными колебаниями, аффективные нарушения у нездоровых алкоголизмом.

Терапевтическое значение имеет концентрация лития в плазме крови 0,9 — 1,2 ммоль/л.

Обыденные дозы: 1,5 — 2,1 г/сут.

Побочные деяния: тремор, атаксия, общая вялость, сонливость, жажда, диспептические явления Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление, диарея, нарушения сердечного ритма, дерматиты, нарушения функции почек, печени и др.

Иминостильбены

Карбамазепин (Финлепсин, Зептол, Тегретол, Тимонил, Тримонил, Carbamazepine, Finlepsin, Carbappin, Timonil, Tegretol, Zeptol).

Препараты этой группы синтезированы из имипрамина (антидепрессанта). Владеют ГАМК-ергической активностью Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление и ведут взаимодействие с центаральными аденозиновыми сенсорами.

Карбамазепины владеют психотропной, соматотропной, антипароксизмальной, тимо- и вегетостабилизирующей, анальгезирующей активностью.

Главные показания: разные виды эпилепсии, в том числе височная эпилепсия, диэнцефальная эпилепсия. Депрессии с ритмичностью Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление, мании с дисфориями, тригеминиты, вегетативные нефункциональности, аффективные расстройства, алкоголизм, абстинентные синдромы, нарушения сна.

Применение карбамазепина при психологических и соматоформных расстройствах предупреждает:

— дисфорические реакции,

— вегетативные кризовые состояния,

— мигренеподобные мигрени,

— алгические реакции,

— пароксизмально Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление возникающие деперсонализационно-дереализационные феномены,

— нарушения схемы тела в структуре эндогенных и экзогенно-органических психологических расстройств, также при эндогенных и психогенных расстройствах, развивающихся на органически модифицированной почве. Органически модифицированная почва обуславливает низкую толерантность Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление к психотропным продуктам, завышенную чувствительность к их побочным действиям. Препараты этой группы применяются при алкоголизме для купирования как абстинентных расстройств, так и обострений патологического влечения к алкоголю. Они в особенности показаны при аффективных Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление расстройствах, выступающих под маской поведенческих нарушений — конфликтности, враждебности, недовольства, утрате контроля за импульсами (коркового контроля).

Побочные деяния: агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия, холестаз и гепатиты, фармацевтический тремор.

Выпускаются в пилюлях по Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление 200 мг. Имеются ретардированные формы по 200 и 400 мг.

Средние дозы: 600—1200 мг/сут. Антиалгический и вегетостабилизирующий эффект возникает при низких дозах 100—200 мг/сут.

^ Вальпроаты (катализаторы центральных ГАМК-ергических процессов)

Вальпроевая кислота и ее соли (натриевая, кальциевая Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление, магниевая) являются относительно новейшей группой психотропных средств, владеющих выраженной противоэпилептической активностью. Вальпроаты оказывают противосудорожное действие и эффективны при различных видах эпилепсии, в особенности при малых формах.

Основным звеном в нейрохимическом механизме деяния Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление вальпроатов является их воздействие на метаболизм ГАМК — основного эндогенного центрального тормозного нейромедиатора, угнетающего пре- и постсинаптические разряды и уменьшающего возбудимость постсинаптических мембран.

Ацедипрол (Апилепсин, Депакин, Конвулекс, Энкорат, Acediprolum, Apilepsin, Convulex, Depacene, Depakin Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление, Depacote, Divalproex, Encorat, Orfiril, Valpakine, Valproate sodium) — противоэпилептическое средство широкого диапазона деяния. Используется при различных формах эпилепсии: абсансах, височных псевдоабсансах; конвульсивных (огромных) и полиморфных; фокальных (моторных, психомоторных) припадках.

Вальпроаты оказывают не только Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление лишь антиэпилептическое действие. Они делают лучше настроение, психологический тонус нездоровых, владеют транквилизирующими качествами с уменьшением состояний ужаса, но без сомнолентного, седативного и миорелаксирующего деяния.

Побочные явления: тошнота, рвота, диарея, боли в Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление желудке, анорексия, сонливость, аллергические кожные реакции. Более суровые побочные деяния: нарушения функций печени, поджелудочной железы, ухудшение свертываемости крови, тромбоцитопения.

Дневная доза 0,6—1,5 г. Разовая доза 0,3—0,45 г.

В ближайшее время сделаны новые ГАМК-ергические препараты: Вигабатрин Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление (Vigabatrine), структурно близкий к ГАМК, являющийся необратимым ингибитором ГАМК-трансферазы. Он продолжительно увеличивает уровень ГАМК в мозге, понижает уровень возбуждающих аминокислот (глутамата и аспартата); Габапентин (Gabapentine), повторяющееся, близкое по структуре с ГАМК Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление соединение, проникающее через гематоэнцефалический барьер и действующее на центральные ГАМК-рецепторы.

Увлекателен продукт, блокирующий центральные возбуждающие нейромедиаторные аминокислоты (глутамат и апартат) — Ламотриджин (Lamotrigine). В текущее время он применяется в главном для исцеления Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление частичных и генерализованных тонико-клонических эпилептических припадков, в том числе при неэффективности других противоэпилептических средств.

Ноотропы

Ноотропы — широкий круг фармацевтических средств, ведущими качествами которых являются улучшение когнитивных функций и понижение Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление чувствительности мозга к повреждающим факторам. Термин «ноотропы» был в первый раз предложен в 1972 г. создателем продукта «пирацетам» К. Жиурджеа. Способность облагораживать когнитивные (познавательные) функции отдала основание обозначать их как «стимуляторы познавания» («cognition enhancers»).

Механизм ноотропного Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление деяния связан с активацией синтеза фосфолипидов, стабилизацией клеточной мембраны, взаимодействием с разными нейромедиаторными системами, приемущественно с ГАМК.

А.С. Нисс выделяет последующие радикалы деяния ноотропов:

1. Психостимулирующий — воздействие на апатию, гипобулию, аспонтанность Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление, бедность побуждений, психологическую инертность, моторную и умственную заторможенность.

2. Антиастенический — воздействие на слабость, вялость, истощаемость, психологическую и физическую астению.

3. Транквилизирующий — воздействие на раздражительность, чувственную лабильность.

4. Антидепрессивный — воздействие на пониженное настроение.

5. Увеличение Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление уровня бодрствования.

6. Противоэпилептический — действие на пароксизмальную активность.

7. Ноотропный — действие на задержку интеллектуального развития и нарушения высших корковых функций.

8. Мнемотропный — воздействие на обучение и память.

9. Адаптогенный — повышающий толерантность к разным экзогенным факторам, в том числе Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление и медикаментозным средствам.

10. Вазовегетативный — уменьшающий мигрени, головокружения, вегетативную лабильность.

11. Противопаркинсонический — воздействующий на экстрапирамидные паркинсонические расстройства.

12. Антидискинетический — воздействующий на эктрапирамидную дискинетичекую симптоматику.

По фармакологическим свойствам ноотропы отличаются от других психотропных средств. Они не оказывают Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление выраженного психостимулирующего либо седативного деяния, не вызывают специфичных конфигураций биоэлектрической активности мозга. Вкупе с тем они стимулируют передачу возбуждения в центральных нейронах, упрощают передачу инфы меж полушариями мозга, облагораживают энерго Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление процессы и кровоснабжение мозга, увеличивают его устойчивость к гипоксии. Ноотропы характеризуются относительно низкой токсичностью и не вызывают нарушений кровообращения.

Основными продуктами этой группы являются Пирацетам (Pyracetam) и ряд его аналогов (Ноотропил, Пирамем, Пирабене, Nootropil Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление, Pyramem, Анирацетам, Этирацетам, Оксирацетам и др.). К этой же группе относят Пиридитол (Pyriditolum, Энцефабол, Cerebol, Cogitan, Encephabol Pyritinol), Ацефен (Acephenum, Claretil, Meclofenoxate hydrochloride), также некие препараты, структурно связанные с гамма-аминомасляной кислотой Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление (ГАМК) — Аминалон (Aminalonum, Гаммалон, САВА, Gammalon), Пикамилон (Picamilonum), Натрия оксибутират (Natrii oxybutyritum), Пантогам (Pantogamum, Calcium homopantothenat, Nopate), Фенибут (Phenibutum); препараты аминокислотного ряда — Когитум (Cogitum); гормональные препараты, лишенные гормональной активности — Семакс (Semax Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление).

^ Другие классы психотропных соединений, использующиеся в психиатрии

Ингибиторы кальциевых каналов

Пропранолол (верапамил, изоптин). Кроме деяния на сердечно-сосудистую систему, повлияет на ритмику протекания психологических процессов (при биполярных расстройствах), употребляется в качестве альтернативного исцеления Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление двигательных расстройств — при синдроме Жиль Де ля Туретта, хорее Гентингтона; панических расстройствах; для контроля болевых синдромов; для контроля брутальных состояний; для контроля дисфорий при предменструальном синдроме и в период климакса. Эффективен при лечении Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление специфичных состояний у нездоровых с отставанием в психологическом развитии, органическими расстройствами; у нездоровых шизофренией с тенденцией к насилию.

Побочные явления: брадикардия, гипотензия, мигрени, головокружения.

Смешивается с другими антипсихотиками.

Терапевтический спектр от 0,5 до Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление 2 г/сут.

^ Ингибиторы холинэстеразы

Новый класс психотропных соединений, применяющийся в большей степени для исцеления атрофических процессов в мозге.

Ингибиторы холинэстеразы являются продуктами выбора при лечении нездоровых с легкой и умеренной степенью выраженности Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление заболевания Альцгеймера.

Холинэргическая система берет свое начало в базальных отделах фронтального мозга, диффузно проецируется по всей коре с большим консульством в лимбической и окололимбической областях. Базальные ядра участвуют в формировании чувственного реагирования. При Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление заболевания Альцгеймера наступает атрофия базальных ядер фронтального мозга, что приводит к дефицитности всей холинэргической системы, играющей роль в формировании нейрописхологических синдромов данного расстройства. Обычно при заболевания Альцгеймера нарушается метаболизм в Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление системе ацетилхолиновых нейротрансмиттеров. Поначалу изучалось исцеление предшественниками ацетилхолина — холином, лецитином, линопирдином, но эффекта не было из-за проблем преодоления гематоэнцефалитического барьера.

Новые антихолинэстеразные препараты:

^ 1. Обратимого деяния — Акридины (Такрин и Велнакрин), Пипередины (Донепезил Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление). Они оказывают действие на синапсы, в главном ориентированы на ингибирование постсинаптического энзима холинэстеразы.

Такрин употребляется в практике с 1997 года, имеет побочные эффекты из-за неселективности деяния, в большей степени увеличивает активность печеночных энзимов. Имеет маленький Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление период полувыведения — прием 4 раза в сут.

Донепезил не имеет метаболитов, обладает относительно избирательным действием в отношении ацетилтрансферазы, с малой активностью за пределами нервной системы.

Доза увеличивается равномерно для избежания холинэргических побочных действий Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление (тошноты, поноса). Целебный эффект 5—10 мг/сут. Период полувыведения 70 часов.

Изучается эффективность Галантамина — фенантренового алкалоида, ингибитора холинэстеразы и модулятора никотиновых рецепторов.

^ 2. Псевдонеобратимого деяния - Карбаматы (Ривостигмин, Физостигмин, Эптастигмин). Их механизмом деяния является опосредованное ингибирование Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление (за счет связи с анионовым веб-сайтом на молекуле холинэстразы), с проявлением параметров, соответствующих для ацетилхолина. Попадают через гематоэнцефалический барьер.

Ривостигмин обладает огромным сродством к ацетилэстеразе гиппокампа и коры Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление мозга. Период полувыведенния 10 часов, прием 2 раза /сут.

^ 3. Необратимого деяния — фосфорорганические соединения (Метрифонат). В организме происходит метаболизм этого продукта до неспецифического ингибитора холинэстеразы.

Наибольший целебный эффект при приеме ингибиторов холинэстеразы возникает через 12—18 недель Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление. Положительные сдвиги наблюдаются в улучшении когнитивных функций, в большей степени речевых. Улучшаются ориентировка и способность делать обыкновенные задания, с улучшением запоминания. Практически у всех миниатюризируется ажитация и слабеет паранойяльная симптоматика. Отдаленные результаты исцеления не известны Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление, симптоматическое улучшение наблюдается в течение 6—8 месяцев. Есть сообщения о задержке прогресса заболевания на 2—3 года. Даже при неэффективности либо отсутствии конфигураций рекомендована продолжительность приема до 26 недель.

В состоянии разработки находятся вещества Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление, владеющие сродством к мускариновым рецепторам; никотиноподобные вещества, действующие на постсинаптические сенсоры. Оба типа рецепторов учавствуют в познавательных функциях. Недочет новых препаратов — узенький терапевтический коридор с частыми побочными эффектами и токсичностью.

Исследование Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление устройств деяния психотропных препаратов, синтез хим веществ с данными качествами позволяют учить либо уточнять патогенетические механизмы психологических расстройств. Можно гласить о новеньком шаге исцеления психологических болезней с учетом этиологических и патогенетических устройств Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление заболевания, особенностей воздействия психотропного средства на модифицированные и/ либо покоробленные нейромедиаторные системы. Многие психологические расстройства сосуществуют с соматической патологией либо скрываются под маской данной патологии. Потому познания психонейрофармакологии нужны не только лишь психиатрам Глава 9. Лечение психических расстройств - Учебное пособие для студентов медицинских вузов Оглавление, да и докторам общесоматической практики.


glava-8-s-bocharov-roman-l-tolstogo-vojna-i-mir-laureatom-premii-aisolzhenicina-2007-goda-s-formulirovkoj.html
glava-8-shest-tochek-dona-huana.html
glava-8-sistema-kislorodnogo-obespecheniya-organizma.html